Действие происходит в современном Лондоне.
В центре сюжета – веселые приключения щенков Дилана и Долли, их родителей и 97 младших братьев и сестер, которые все вместе живут в собственном доме по адресу улица Далматинцев, 101.
События происходят через много лет после событий, описанных в первом фильме.
Журналист Стенли Маус хочет найти известное по легендам древнее племя котов, затерянное в Африке.
Он находит их, и мышиная цивилизация оказывается под угрозой.
Специальный агент Ник Грабовский снова должен будет спасти мир…